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Centre intégré universitaire de santé
et de services sociaux de l'Est-de-l'Île-de-Montréal

Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Est-de-l'Île-de-Montréal

Laura Hulea

Hulea, Laura

Professeure-chercheure adjointe

Affiliation

Université de Montréal

Axe de recherche

Immunologie-oncologie

Contact

laura.hulea@umontreal.ca

Équipe

  • Tian Guan
  • Zaynab Nouhi

Laura Hulea, docteure en biochimie et biologie moléculaire, dirige l’unité de recherche Régulation du métabolisme cellulaire et de la traduction de l’ARN. Elle est professeure-chercheure adjointe au Département de médecine et spécialités médicales de l’Université de Montréal. 

Son laboratoire s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui facilitent l’adaptation des cellules aux stress (métaboliques, de l’environnement cellulaire, ou ceux induits par les thérapies anti-cancéreuses) durant le fonctionnement normal (réponse immunitaire) ou dans des pathologies (cancer, maladies liées au vieillissement, etc), dans le but d’identifier des vulnérabilités qui pourront mener à des fin thérapeutiques, comme des traitements anti-cancéreux.  

Unité de recherche

Régulation du métabolisme cellulaire et de la traduction de l’ARN 

Notre unité de recherche s'intéresse aux mécanismes moléculaires permettant la coordination du métabolisme cellulaire et l’expression génique (plus particulièrement la traduction de l’ARN) dans l’homéostasie cellulaire, ainsi qu'à l'étude de la dérégulation de ces mécanismes dans les pathologies humaines comme le cancer.

Objectif 

Notre objectif principal est d’utiliser cette expérience unique dans la caractérisation de la coordination entre la signalisation cellulaire, l’expression génique et le métabolisme cellulaire, afin d'identifier de nouvelles bases moléculaires pouvant mener à l'amélioration des traitements anti-cancéreux.

Nous utilisons une combinaison de techniques de biologie des systèmes (analyse du « transcriptome », du « traductome » et du « métabolome »), de techniques de biologie moléculaire et cellulaire classiques, ainsi que des techniques spécifiques de pointe en métabolisme et traduction de l'ARN (fractionnement des polysomes, analyse des métabolites cellulaires par GC/MS ou LC/MS, analyse de la bioénergétique cellulaire par technologie Seahorse, etc). Notre groupe emploie des modèles cellulaires et de souris (xénogreffes à partir des lignées cellulaires et dérivés des échantillons primaires de patients – PDX) et est soutenu par des plateformes de pointe (cytométrie en flux; métabolique – GC/MS, Seahorse XFe; microscopie).

Intérêts de recherche

  • Comprendre les mécanismes moléculaires (traductionnels et métaboliques) qui facilitent l’adaptation des cellules cancéreuses aux thérapies ciblées (inhibiteurs de kinases oncogéniques tels que HER2, BCR-ABL, BRAF), afin d’améliorer les traitements anti-cancéreux dans le contexte de la résistance aux thérapies.
  • Élucider les caractéristiques moléculaires du programme traductionnel qui sont régulées par l’axe mTORC1/4E-BP/eIF4F, afin de comprendre comment les affecter en utilisant des molécules qui perturbent eIF4F.
  • Utiliser des molécules d’intérêt clinique afin d’exploiter les vulnérabilités des cellules cancéreuses et de caractériser l’effet de ces molécules sur la coordination de la signalisation, du métabolisme et de l’expression génique.
     
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Publications

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  • mTOR as a central regulator of lifespan and aging. Papadopoli D*, Boulay K*, Mallette F, Pollak M, Topisirovic I**, Hulea L**. F1000Research 2019, 8(F1000 Faculty Rev):998. (* equally contributing; **co-corresponding)
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  • Translational and HIF1alpha-dependent metabolic reprograming underpin oncometabolome plasticity and synergy between oncogenic kinase inhibitors and biguanides. Hulea L*, Gravel S-P*, Morita M*, Cargnello M, Uchenunu O, Im YK, Zhao Y, Mclaughan S, Larsson O, Ohh M, Ferreira T, Greenwood C, Bridon G, Avizonis D, Ursini-Siegel J, St-Pierre J, Pollak M**, Topisirovic I**. Cell Metab. (2018). Dec 4;28(6):817-832.e8. (* equally contributing; **co-corresponding).
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  • Oncogenic kinases and perturbations in protein synthesis machinery and energetics in neoplasia. Uchenunu O, Pollak M, Topisirovic I, Hulea L. J Mol Endocrinol. (2019) Feb 1;62(2):R83-R103.
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  • METTL13 methylation of eEF1A increases translational output to promote tumorigenesis. Liu S*, Hausmann S*, Carlson S, Fuentes ME, Francis JW, Pillai R, Lofgren SM, Hulea L, Tandoc K, Lu J, Li A, Nguyen ND, Caporicci M, Kim MP, Maitra A, Wang H, Wistuba II, Porco JA, Bassik MC, Elias JE, Song J, Topisirovic I, Van Rechem C, Mazur PM** and Gozani O**. Cell 176, 1–14 (2019), (* equally contributing; **co-corresponding).
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  • mTOR Controls Mitochondrial Dynamics and Cell Survival via MTFP1. Morita M, Prudent J, Basu K, Goyon V, Katsumura S, Hulea L, Pearl D, Siddiqui N, Strack S, McGuirk S, St-Pierre J, Larsson O, Topisirovic I, Vali H, McBride HM, Bergeron JJ, Sonenberg N. Mol Cell. (2017) Sep 21;67(6):922-935
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  • nanoCAGE reveals 5’ UTR features that define specific modes of translation of functionally related mTOR-sensitive mRNAs. Gandin V*, Masvidal L*, Hulea L*, Gravel S-P, Cargnello M, McLaughlan S, Cai Y, Balanathan P, Morita M, Rajakumar A, Furic L, Pollak M, Porco, JR Jr., St-Pierre J, Pelletier J, Larsson O**, Topisirovic I** (* equally contributing; **co-corresponding). Genome Res. (2016) May;26(5):636-48.
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  • The oncometabolite 2-hydroxyglutarate activates the mTOR signaling pathway. Carbonneau M, Germain MA*, Gagné LM*, Lalonde ME*, Motorina A, Guiot MC, Secco B, Vincent EE, Tumber A, Hulea L, Oppermann U, Jones RG, Laplante M, Topisirovic I, Petrecca K, Huot ME**, Mallette FA** (* equally contributing; **co-corresponding). Nat Commun. (2016) Sep 14;7:12700.
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  • SBI-0640756 Attenuates the Growth of Clinically Unresponsive Melanomas by Disrupting the eIF4F Translation Initiation Complex. Feng Y, Pinkerton AB, Hulea L, Zhang T, Cheli Y, Davies MA, Yin H, Lau E, Kim H, Barile E, De SK, Pellecchia M, Bosenberg M, Li JL, James B, Brown K, Topisirovic I, Ronai ZA. Cancer Res., (2015) Dec 15;75(24):5211-8.
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  • The translation machinery in cancer. Bhat M*, Robichaud N*, Hulea L*, Sonenberg N**, Pelletier J**, Topisirovic I** (* equally contributing; **co-corresponding). Nat Rev Drug Discov. (2015) Apr;14(4):261-78.

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  • Serine Deprivation Enhances Anti-neoplastic Activity of Biguanides. Gravel SP*, Hulea L*, Toban N*, Birman E, Blouin MJ, Zakikhani M, Zhao Y, Topisirovic I**, St-Pierre J**, Pollak M** (*equal contribution, **co-corresponding).Cancer Res. (2014) Dec 15;74(24):7521-33.
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Formations

  • Stage postdoctoral en biologie du cancer, traduction de l’ARN et métabolisme cellulaire

    Institut Lady Davis, Université McGill, Montréal

  • Doctorat en biochimie, régulation transcriptionelle et dommage à l’ADN

    Centre de recherche sur le cancer Rosalind et Morris Goodman, Université McGill, Montréal

  • Master en biochimie

    Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France

  • Diplôme d'ingénieure en biochimie et biotechnologie

    Institut National des Sciences Appliquées, Lyon, France

Distinctions

  • 2018 Bourse de déplacement  (Société canadienne du cancer)
  • 2015 Bourse de déplacement  (Terry Fox Research Institute)
  • 2008 Bourse d’études graduées  (Fondation Cole)
  • 2008 Bourse d’études graduées  (Prix Maysie MacSporran, Université McGill)
  • 2007 Bourse d’études graduées  (CIHR / Université McGill)