Professeur sous octroi agrégé
Affiliation
Université de Montréal
Axe de recherche
Équipe
- Béatrice Assaf
- Karine Boulay
- Cyril Carvalho
- Florence Couteau
- Marzieh Eskandari Shahraki
- Erlinda Fernandez Diaz
- Dagmar Glatz
- Paul Lemire
- Rana Rizk
- Tabitha Rosembert
- Samin Sabouhi Zarafshan
- Christina Sawchyn
- Mathieu Neault
Frédérick Antoine Mallette, Ph.D., dirige l'unité l'unité de recherche Structure de la chromatine et sénescence cellulaire. Il est également professeur sous octroi agrégé au Département de biochimie et médecine moléculaire de l'Université de Montréal. Monsieur Mallette est titulaire de la Chaire de recherche du Canada en épigénétique du cancer et du vieillissement (niveau 2).
Les recherches menées par Frédérick Antoine Mallette et son équipe visent à élucider les mécanismes moléculaires menant à la formation de cancers afin d'identifier de nouvelles voies permettant de limiter la progression tumorale. L'équipe s'intéresse à la sénescence (une forme de vieillissement cellulaire prématurée) qui confère une importante protection anti-tumorale. Elle étudie les défauts génétiques causant l'inactivation des mécanismes cellulaires naturels de défense contre le cancer. En 2016, Frédérick Antoine Mallette et son collègue Marc-Étienne Huot de l'Université Laval ont publié dans la prestigieuse revue scientifique Nature Communications une étude permettant de mieux comprendre certaines causes moléculaires du cancer du cerveau et de la leucémie et ouvrant la porte à des traitements de chimiothérapie personnalisés et plus efficaces.
Unité de recherche
Structure de la chromatine et sénescence cellulaire
L'unité de recherche s'intéresse au rôle que joue l'organisation du matériel génétique dans l'expression génique et lors de processus essentiels de suppression tumorale. Nos travaux permettront non seulement de déterminer comment différentes modifications de la chromatine contrôlent les mécanismes de suppression tumorale et la transformation cellulaire, mais également de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant spécifiquement les cellules cancéreuses.
Intérêts de recherche
- Investiguer le rôle de la méthylation en lysine durant la sénescence et le cancer, en étudiant la famille JUMONJI de déméthylases de lysines
- Les mécanismes de régulation des déméthylases de lysines ainsi que sur le rôle biologique de la déméthylation durant différents processus cellulaires incluant la prolifération, la régulation transcriptionnelle, la réponse aux dommages à l'ADN et la tumorigenèse
- Déterminer de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement du cancer. À cet effet, le laboratoire intègrera différents systèmes et approches (génomiques (ChIP-chip, ChIP-seq, RNA-seq et micropuces), protéomiques (MS-MS), cytologiques (microscopie à fluorescence, marquages immuno-histochimiques), et génétiques (lignées cellulaires et souris)) afin d'élucider le rôle des déméthylases dans les différentes voies biologiques
- Analyser les effets d'une expression déréglée des déméthylases sur la formation d'hétérochromatine durant la sénescence induite par les oncogènes (un mécanisme de suppression tumorale)
- Déterminer les voies de signalisation régulées par les déméthylases et leur rôle dans la transformation cellulaire
Publications
Voir toutes les publications-
M Gagné, L., Boulay K., Topisirovic I., Huot M.-E.*, Mallette F.A.* (2017) * Equal contribution. Oncogenic Activities of IDH1/2 Mutations: From Epigenetics to Cellular Signaling. Trends in Cell Biology. 27, 738-752.
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Oubaha M., Miloudi K., Dejda A., Guber V., Mawambo G., Germain M.-A., Bourdel G., Popovic N., Rezende F., Kaufman R.J., Mallette F.A.*, Sapieha P.*. (2016) * Contribution égale. Therapeutic inhibition of the senescence-associated secretory phenotype prevents pathological retinal angiogenesis. Science Translational Medicine, 8, 362ra144.
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Fernandez E. and Mallette FA. (2016) The rise of FXR1 : escaping cellular senescence in heand and neck squamous cell carcinoma. PLoS Genetics, 12, e1006344.
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Carbonneau M, M Gagné L, Lalonde ME, Germain MA, Motorina A, Guiot MC, Secco B, Vincent EE, Tumber A, Hulea L, Bergeman J, Oppermann U, Jones RG, Laplante M, Topisirovic I, Petrecca K, Huot MÉ*, Mallette FA*. (2016) The oncometabolite 2-hydroxyglutarate activates the mTOR signalling pathway. Nature Communications, 7, 12700. * Contribution égale.
Plus d'informations -
Neault, M., Mallette, F.A.*, and Richard, S.* (2016) miR-137 modulates a tumor suppressor network-inducing senescence in pancreatic cancer cells. Cell Reports, 14, 1966-78. * Contribution égale.
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Deschenes-Simard, X., Gaumont-Leclerc, M.F., Bourdeau, V., Lessard, F., Moiseeva, O., Forest, V., Igelmann, S., Mallette, F.A., Saba-El-Leil, M.K., Meloche, S., Mes-Masson, A.M., and Ferbeyre, G. (2013) Tumor suppressor activity of the ERK/MAPK pathway by promoting selective protein degradation. Genes Dev, 27, 900-915.
Plus d'informations -
Neault, M.*, Mallette, F.A.*, Vogel, G., Michaud-Levesque, J. and Richard, S. (2012) Ablation of PRMT6 reveals a role as a negative transcriptional regulator of the p53 tumor suppressor. Nucleic Acids Res, 40, 9513-21. * contribution égale.
Plus d'informations -
Mallette, F.A. and Richard, S. (2012) JMJD2A Promotes Cellular Transformation by Blocking Cellular Senescence through Transcriptional Repression of the Tumor Suppressor CHD5. Cell Reports, 2, 1233-1243.
Plus d'informations -
Mallette, F.A., Mattiroli, F., Cui, G., Young, L.C., Hendzel, M.J., Mer, G., Sixma, T.K. and Richard, S. (2012) RNF8- and RNF168-dependent degradation of KDM4A/JMJD2A triggers 53BP1 recruitment to DNA damage sites. EMBO J, 31, 1865-1878.
Plus d'informations -
Mallette, F.A., Gaumont-Leclerc, M.F. and Ferbeyre, G. (2007) The DNA damage signaling pathway is a critical mediator of oncogene-induced senescence. Genes Dev, 21, 43-48.
Plus d'informations
Formations
Postdoctorat
Institut Lady Davis pour la recherche biomédicale et Segal Cancer Center, Université McGill
Doctorat
Université de Montréal
Distinctions
- 2016 Chaire de Recherche du Canada en Épigénétique du Vieillissement et du Cancer (Instituts de recherche en Santé du Canada / CRC)
- 2013 Bourse Chercheur-Boursier Junior I (FRQS)
- 2009 Bourse postdoctorale (Instituts de recherche en Santé du Canada)
- 2008 Bourse postdoctorale (Institut national du cancer du Canada / Fondation Terry Fox)
- 2007 Bourse postdoctorale (FRQS)