Passer au contenu principal

El Bachir Affar

Affar, El Bachir

Professeur titulaire

Affiliation

Université de Montréal

Axe de recherche

Immunologie-oncologie

Contact

Tél: 514-252-3400 , poste 3343

el.bachir.affar@umontreal.ca

Équipe

  • Diana Adjaoud
  • Oumaima Ahmed
  • Haithem Barbour
  • Abdelhadi Djaileb
  • Louis Masclef
  • Nadine Sen Nkwe Dibondo
  • Maxime Uriarte

El Bachir Affar, docteur en physiologie-endocrinologie dirige l'unité de recherche Signalisation cellulaire et cancer de l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont. Il est également professeur titulaire au Département de médecine et professeur accrédité au Département de biochimie et médecine moléculaire de l'Université de Montréal. 

El Bachir Affar s’intéresse à la signalisation cellulaire via l’ubiquitination, aux processus associés à l’ADN et à la chromatine (transcription et réparation de l’ADN), et aux bases moléculaires du cancer. Son équipe travaille particulièrement sur le gène BAP1, un gène fréquent dans certains types de cancers. 

Unité de recherche

Voir l'unité

Signalisation cellulaire et cancer

L'ubiquitination est une modification post-traductionnelle qui joue un rôle primordial dans la régulation de plusieurs fonctions cellulaires. D'un point de vue clinique, des mutations de nombreux gènes du système ubiquitine ont été liées de manière causale à diverses maladies, dont le cancer. L'ubiquitination est un processus réversible dû à la présence des déubiquitinases (enzymes qui enlèvent spécifiquement l'ubiquitine des protéines cibles). Bien que les déubiquitinases soient peu connues, elles sont néanmoins en train d'émerger comme des régulateurs centraux du système ubiquitine. 

Notre objectif est de caractériser les fonctions biologiques et les mécanismes d'action des déubiquitinases impliquées dans la transcription et la réparation de l'ADN, deux processus dont la dérégulation joue un rôle fondamental dans le développement du cancer.
Spécifiquement, nous nous intéressons à une déubiquitinase nommée BAP1 (BRCA1-Associated Protein 1), qui est dotée de caractéristiques extrêmement prometteuses. En effet, BAP1 est une protéine nucléaire qui a précédemment été isolée en vertu de son interaction avec le suppresseur de tumeur BRCA1, ce dernier étant impliqué dans les processus de transcription et de réparation de l'ADN. De plus, il a été trouvé que BAP1 est muté de manière homozygote dans des cellules provenant de tumeurs du poumon. À l'exception de ces quelques données, la déubiquitinase BAP1 reste très marginalement connue.

Nous utilisons des approches de biochimie, de biologie moléculaire et de culture cellulaire afin de caractériser les fonctions des déubiquitinases, en particulier de BAP1.
Nos travaux devraient permettre une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires gouvernant le système ubiquitine. De plus, de nouveaux concepts pourront être développés concernant la régulation de la transcription et la réparation de l'ADN.
 

  • Mashtalir N, Daou S, Barbour H, Sen NN, Gagnon J, Hammond-Martel I, Dar HH, Therrien M, Affar el B, Autodeubiquitination Protects the Tumor Suppressor BAP1 from Cytoplasmic Sequestration Mediated by the Atypical Ubiquitin Ligase UBE2O. Mol Cell. 2014 May 8;54(3):392-406.
    Plus d'informations
  • Yu H, Pak H, Hammond-Martel I, Ghram M, Rodrigue A, Daou S, Barbour H, Corbeil L, Hébert J, Drobetsky E, Masson JY, Di Noia JM, Affar el B, Tumor suppressor and deubiquitinase BAP1 promotes DNA double-strand break repair. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 7;111(1):285-90.
    Plus d'informations
  • S Daou, N Mashtalir, I Hammond-Martel, H Pak, H Yu, G Sui, TM. Kristie and EB Affar. Crosstalk Between O-GlcNAcylation And Proteolytic Cleavage Regulates The HCF-1 Maturation Pathway. Proc Natl Acad Sci., 2011;108(7):2747-52
  • I Hammond-Martel, H Pak, H Yu, R Rouget, AA Horwitz, JD. Parvin, EA. Drobetsky and EB Affar. PI 3 Kinase Related Kinases-Independent Proteolysis of BRCA1 Regulates Rad51 Recruitment During Genotoxic Stress in Human Cells. PlosONE 10.1371/journal.pone.0014027 (2010).
  • H Yu, N Mashtalir, S Daou, I Hammond-Martel, J Ross, G Sui, GW. Hart, FJ Rauscher III, EA Drobetsky, E Milot, Y Shi and EB Affar.The Ubiquitin Carboxyl Hydrolase BAP1 Forms a Ternary Complex with YY1 and HCF-1 and is a Critical Regulator of Gene Expression. Mol. Cell. Biol.30(21):5071-85, (2010).
  • Andrew A. Horwitz, El Bachir Affar, George F. Heine, Yang shi, Jeffrey D. Parvin. A novel mechanism for transcriptional repression dependent on the BRCA1 E3 ubiquitin ligase. Proc. Natl. Acad. Sci., 104(16):6614-6619, (2007).
  • El Bachir Affar, Margaret Po-shan Luke, Frédérique Gay, Dominica Calvo, Guangchao Sui, Robert S. Weiss, En Li, and Yang Shi. Targeted Ablation of Par-4 Reveals a Cell-Type Specific Susceptibility To Apoptosis-Inducing Agents. Cancer Research, 66(7):3456-3462, (2006).
  • El Bachir Affar*, Frédérique Gay*, Yujiang Shi, Huifei Liu, Maite Huarte, Su Wu, Collins Tucker, En Li, and Yang Shi. Essential dosage-dependent functions of the transcription factor Yin Yang 1 in late embryonic development and cell cycle progression. Molecular and Cellular Biology, 26(9):3565-3581, (2006). * Equal Contribution.
  • Guangchao Sui, El Bachir Affar*, Yujiang Shi*, Chrystelle Brignone, Nathan R. Wall, Peng Yin, Mary Donohoe, Dominica Calvo, Margaret P. Luke, Steven R. Grossman, Yang Shi. Yin Yang 1 is a negative regulator of p53. Cell, 117(7): 859-872, (2004). * Equal contribution.
  • Yujiang Shi, Jun-ichi Sawada, Guangchao Sui, El Bachir Affar, Johnathan R. Whetstine, Fei Lan, Hidesato Ogawa, Margaret Po-Shan Luke, Yoshihiro Nakatani and Yang Shi. Coordinated histone modifications mediated by a CtBP co-repressor complex. Nature, 422(6933):735-738, (2003).

Formations

  • Postdoctorat

    Département de pathologie, Harvard Medical School, Boston

  • Postdoctorat

    Laboratoire de recherche sur le Cancer de la peau - Centre hospitalier de l'Université Laval (CHUL), Québec

  • Doctorat en physiologie-endocrinologie

    Centre hospitalier de l'Université Laval (CHUL), Québec

Distinctions

  • Chercheur boursier - Nouveau chercheur  (IRSC)
  • Chercheur boursier junior 2  (FRSQ)
  • Bourse Taplin  (Université Harvard)
  • 2011 Prix finaliste nouveau chercheur principal Maud Menten  (Institut de Génétique, IRSC)
  • 1999 Tableau d’honneur du Doyen (PhD)  (Université Laval)