Professeur titulaire
Affiliation
Université de Montréal
Axe de recherche
Équipe
- Diana Adjaoud, lab manager
- Oumaima Ahmed, associée de recherche
- Ali Boubacar Kalidou, étudiant PhD
- Moustafa Khalil, étudiant PhD
- Louis Masclef, associé de recherche
- Clémence Messmer, étudiante PhD
- Mila Gushul-Leclaire, stagiaire
- Nay Bashour, stagiaire
El Bachir Affar, docteur en physiologie-endocrinologie dirige l'unité de recherche Signalisation cellulaire et cancer de l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont. Il est également professeur titulaire au Département de médecine et professeur accrédité au Département de biochimie et médecine moléculaire de l'Université de Montréal.
El Bachir Affar s’intéresse à la signalisation cellulaire via l’ubiquitination, aux processus associés à l’ADN et à la chromatine (transcription et réparation de l’ADN), et aux bases moléculaires du cancer. Son équipe travaille particulièrement sur le gène BAP1, un gène fréquemment muté dans certains types de cancers.
Unité de recherche
Signalisation cellulaire et cancer
L'ubiquitination est une modification post-traductionnelle qui joue un rôle primordial dans la régulation de plusieurs fonctions cellulaires. D'un point de vue clinique, des mutations de nombreux gènes du système ubiquitine ont été liées de manière causale à diverses maladies, dont le cancer. L'ubiquitination est un processus réversible dû à la présence des déubiquitinases (enzymes qui enlèvent spécifiquement l'ubiquitine des protéines cibles). Bien que les déubiquitinases soient peu connues, elles sont néanmoins en train d'émerger comme des régulateurs centraux du système ubiquitine.
Notre objectif est de caractériser les fonctions biologiques et les mécanismes d'action des déubiquitinases impliquées dans la transcription et la réparation de l'ADN, deux processus dont la dérégulation joue un rôle fondamental dans le développement du cancer.
Nous utilisons des approches de biochimie, de biologie moléculaire et de culture cellulaire, à la fine pointe de la technologie, afin de caractériser les fonctions des déubiquitinases.
Nos travaux permettent une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires gouvernant le système ubiquitine. De plus, de nouveaux concepts pourront être développés concernant la régulation de la transcription et la réparation de l'ADN. D'autre part, nos travaux devraient contribuer à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter le cancer en médecine personnalisée.
Publications
Voir toutes les publications-
Uriarte M, Sen Nkwe N, Tremblay R, Ahmed O, Messmer C, Mashtalir N, Barbour H, Masclef L, Voide M, Viallard C, Daou S, Abdelhadi D, Ronato D, Paydar M, Darracq A, Boulay K, Desjardins-Lecavalier N, Sapieha P, Masson JY, Sergeev M, Kwok BH, Hulea L, Mallette FA, Milot E, Larrivée B, Wurtele H, Affar EB. Starvation-induced proteasome assemblies in the nucleus link amino acid supply to apoptosis. Nat Commun. 2021 Nov 30;12(1):6984. doi: 10.1038/s41467-021-27306-4.
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Barbour H, Daou S, Hendzel M, Affar EB. Polycomb group-mediated histone H2A monoubiquitination in epigenome regulation and nuclear processes. Nat Commun. 2020 Nov 23;11(1):5947. doi: 10.1038/s41467-020-19722-9.
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Masclef L, Ahmed O, Estavoyer B, Larrivée B, Labrecque N, Nijnik A, Affar EB. Roles and mechanisms of BAP1 deubiquitinase in tumor suppression. Cell Death Differ. 2021 Feb;28(2):606-625. doi: 10.1038/s41418-020-00709-4. Epub 2021 Jan 18.
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Daou S, Barbour H, Ahmed O, Masclef L, Baril C, Sen Nkwe N, Tchelougou D, Uriarte M, Bonneil E, Ceccarelli D, Mashtalir N, Tanji M, Masson JY, Thibault P, Sicheri F, Yang H, Carbone M, Therrien M, Affar EB. Monoubiquitination of ASXLs controls the deubiquitinase activity of the tumor suppressor BAP1. Nat Commun. 2018 Oct 22;9(1):4385. doi: 10.1038/s41467-018-06854-2.
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Uriarte M, Milot E, Affar EB. USP42 deubiquitinase in the arena of liquid-liquid phase separation and nuclear speckles. Cell Death Differ. 2021 Jun;28(6):2022-2024. doi: 10.1038/s41418-021-00794-z. Epub 2021 May 10.
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Sen Nkwe N, Daou S, Uriarte M, Gagnon J, Iannantuono NV, Barbour H, Yu H, Masclef L, Fernández E, Zamorano Cuervo N, Mashtalir N, Binan L, Sergeev M, Bélanger F, Drobetsky E, Milot E, Wurtele H, Costantino S, Affar EB. A potent nuclear export mechanism imposes USP16 cytoplasmic localization during interphase. J Cell Sci. 2020 Feb 24;133(4):jcs239236.
Plus d'informations -
Affar EB, Carbone M. BAP1 regulates different mechanisms of cell death. Cell Death Dis. 2018 Nov 19;9(12):1151. doi: 10.1038/s41419-018-1206-5.
Plus d'informations -
Bononi A, Giorgi C, Patergnani S, Larson D, Verbruggen K, Tanji M, Pellegrini L, Signorato V, Olivetto F, Pastorino S, Nasu M, Napolitano A, Gaudino G, Morris P, Sakamoto G, Ferris LK, Danese A, Raimondi A, Tacchetti C, Kuchay S, Pass HI, Affar EB, Yang H, Pinton P, Carbone M. BAP1 regulates IP3R3-mediated Ca2+ flux to mitochondria suppressing cell transformation. Nature. 2017 Jun 22;546(7659):549-553.
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Mashtalir N, Daou S, Barbour H, Sen NN, Gagnon J, Hammond-Martel I, Dar HH, Therrien M, Affar el B. Autodeubiquitination protects the tumor suppressor BAP1 from cytoplasmic sequestration mediated by the atypical ubiquitin ligase UBE2O. Mol Cell. 2014 May 8;54(3):392-406.
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Daou S, Hammond-Martel I, Mashtalir N, Barbour H, Gagnon J, Iannantuono NV, Nkwe NS, Motorina A, Pak H, Yu H, Wurtele H, Milot E, Mallette FA, Carbone M, Affar el B. The BAP1/ASXL2 Histone H2A Deubiquitinase Complex Regulates Cell Proliferation and Is Disrupted in Cancer. J Biol Chem. 2015 Nov 27;290(48):28643-63.
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Gagnon J, Daou S, Zamorano N, Iannantuono NV, Hammond-Martel I, Mashtalir N, Bonneil E, Wurtele H, Thibault P, Affar el B. Undetectable histone O-GlcNAcylation in mammalian cells. Epigenetics. 2015;10(8):677-91.
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Yu H, Pak H, Hammond-Martel I, Ghram M, Rodrigue A, Daou S, Barbour H, Corbeil L, Hébert J, Drobetsky E, Masson JY, Di Noia JM, Affar El B. Tumor suppressor and deubiquitinase BAP1 promotes DNA double-strand break repair. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 7;111(1):285-90.
Formations
Postdoctorat
Département de pathologie, Harvard Medical School, Boston
Postdoctorat
Laboratoire de recherche sur le Cancer de la peau - Centre hospitalier de l'Université Laval (CHUL), Québec
Doctorat en physiologie-endocrinologie
Centre hospitalier de l'Université Laval (CHUL), Québec
Distinctions
- 2016 Chercheur boursier senior (FRSQ)
- 2011 Jeune chercheur (IRSC)
- 2011 Chercheur boursier junior 2 (FRSQ )
- 2011 Prix finaliste Maud Menten du nouveau chercheur principal (Institut de génétique, IRSC)
- 2007 Chercheur boursier junior 1 (FRSQ)
- 2001 Bourse postdoctorale Taplin (Université Harvard, Boston)
- 1999 Tableau d'honneur du doyen - Doctorat (Université Laval, Quebec)
- 1991 Bourse d'excellence des études supérieures (Ministère de l’éducation du Maroc)