Passer au contenu principal

El Bachir Affar

Affar, El Bachir

Professeur titulaire

Affiliation

Université de Montréal

Axe de recherche

Immunologie-oncologie

Contact

Tél: 514-252-3400, poste3343

el.bachir.affar@umontreal.ca

Équipe

  • Diana Adjaoud
  • Oumaima Ahmed
  • Haithem Barbour
  • Abdelhadi Djaileb
  • Louis Masclef
  • Nadine Sen Nkwe Dibondo
  • Maxime Uriarte

El Bachir Affar, docteur en physiologie-endocrinologie dirige l'unité de recherche Signalisation cellulaire et cancer de l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont. Il est également professeur titulaire au Département de médecine et professeur accrédité au Département de biochimie et médecine moléculaire de l'Université de Montréal. 

El Bachir Affar s’intéresse à la signalisation cellulaire via l’ubiquitination, aux processus associés à l’ADN et à la chromatine (transcription et réparation de l’ADN), et aux bases moléculaires du cancer. Son équipe travaille particulièrement sur le gène BAP1, un gène fréquemment muté dans certains types de cancers. 

Unité de recherche

Signalisation cellulaire et cancer

L'ubiquitination est une modification post-traductionnelle qui joue un rôle primordial dans la régulation de plusieurs fonctions cellulaires. D'un point de vue clinique, des mutations de nombreux gènes du système ubiquitine ont été liées de manière causale à diverses maladies, dont le cancer. L'ubiquitination est un processus réversible dû à la présence des déubiquitinases (enzymes qui enlèvent spécifiquement l'ubiquitine des protéines cibles). Bien que les déubiquitinases soient peu connues, elles sont néanmoins en train d'émerger comme des régulateurs centraux du système ubiquitine. 

Notre objectif est de caractériser les fonctions biologiques et les mécanismes d'action des déubiquitinases impliquées dans la transcription et la réparation de l'ADN, deux processus dont la dérégulation joue un rôle fondamental dans le développement du cancer.

Nous utilisons des approches de biochimie, de biologie moléculaire et de culture cellulaire, à la fine pointe de la technologie, afin de caractériser les fonctions des déubiquitinases.

Nos travaux permettent une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires gouvernant le système ubiquitine. De plus, de nouveaux concepts pourront être développés concernant la régulation de la transcription et la réparation de l'ADN. D'autre part, nos travaux devraient contribuer à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter le cancer en médecine personnalisée.

  • Monoubiquitination of ASXLs controls the deubiquitinase activity of the tumor suppressor BAP1.Daou S, Barbour H, Ahmed O, Masclef L, Baril C, Sen Nkwe N, Tchelougou D, Uriarte M, Bonneil E, Ceccarelli D, Mashtalir N, Tanji M, Masson JY, Thibault P, Sicheri F, Yang H, Carbone M, Therrien M, Affar EB.Nat Commun. 2018 Oct 22;9(1):4385. doi: 10.1038/s41467-018-06854-2.
  • BAP1 regulates different mechanisms of cell death. Affar EB, Carbone M. Cell Death Dis. 2018 Nov 19;9(12):1151. doi: 10.1038/s41419-018-1206-5.
  • BAP1 regulates IP3R3-mediated Ca2+ flux to mitochondria suppressing cell transformation. Bononi A, Giorgi C, Patergnani S, Larson D, Verbruggen K, Tanji M, Pellegrini L, Signorato V, Olivetto F, Pastorino S, Nasu M, Napolitano A, Gaudino G, Morris P, Sakamoto G, Ferris LK, Danese A, Raimondi A, Tacchetti C, Kuchay S, Pass HI, Affar EB, Yang H, Pinton P, Carbone M. Nature. 2017 Jun 22;546(7659):549-553.
  • The BAP1/ASXL2 Histone H2A Deubiquitinase Complex Regulates Cell Proliferation and Is Disrupted in Cancer. Daou S, Hammond-Martel I, Mashtalir N, Barbour H, Gagnon J, Iannantuono NV, Nkwe NS, Motorina A, Pak H, Yu H, Wurtele H, Milot E, Mallette FA, Carbone M, Affar el B .J Biol Chem. 2015 Nov 27;290(48):28643-63.
  • Undetectable histone O-GlcNAcylation in mammalian cells. Gagnon J, Daou S, Zamorano N, Iannantuono NV, Hammond-Martel I, Mashtalir N, Bonneil E, Wurtele H, Thibault P, Affar el B. Epigenetics. 2015;10(8):677-91.
  • Autodeubiquitination protects the tumor suppressor BAP1 from cytoplasmic sequestration mediated by the atypical ubiquitin ligase UBE2O. Mashtalir N, Daou S, Barbour H, Sen NN, Gagnon J, Hammond-Martel I, Dar HH, Therrien M, Affar el B. Mol Cell. 2014 May 8;54(3):392-406.
  • Tumor suppressor and deubiquitinase BAP1 promotes DNA double-strand break repair. Yu H, Pak H, Hammond-Martel I, Ghram M, Rodrigue A, Daou S, Barbour H, Corbeil L, Hébert J, Drobetsky E, Masson JY, Di Noia JM, Affar el B. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 7;111(1):285-90.
  • Roles of ubiquitin signaling in transcription regulation. Hammond-Martel I, Yu H, Affar el B. Cell Signal. 2012 Feb;24(2):410-21.
  • Crosstalk between O-GlcNAcylation and proteolytic cleavage regulates the host cell factor-1 maturation pathway. Daou S, Mashtalir N, Hammond-Martel I, Pak H, Yu H, Sui G, Vogel JL, Kristie TM, Affar el B. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 15;108(7):2747-52.
  • The ubiquitin carboxyl hydrolase BAP1 forms a ternary complex with YY1 and HCF-1 and is a critical regulator of gene expression. Yu H, Mashtalir N, Daou S, Hammond-Martel I, Ross J, Sui G, Hart GW, Rauscher FJ 3rd, Drobetsky E, Milot E, Shi Y, Affar el B. Mol Cell Biol. 2010 Nov;30(21):5071-85.

Formations

  • Postdoctorat

    Département de pathologie, Harvard Medical School, Boston

  • Postdoctorat

    Laboratoire de recherche sur le Cancer de la peau - Centre hospitalier de l'Université Laval (CHUL), Québec

  • Doctorat en physiologie-endocrinologie

    Centre hospitalier de l'Université Laval (CHUL), Québec

Distinctions

  • 2016 Chercheur boursier senior  (FRSQ)
  • 2011 Jeune chercheur  (IRSC)
  • 2011 Chercheur boursier junior 2  (FRSQ )
  • 2011 Prix finaliste Maud Menten du nouveau chercheur principal  (Institut de génétique, IRSC)
  • 2007 Chercheur boursier junior 1  (FRSQ)
  • 2001 Bourse postdoctorale Taplin  (Université Harvard, Boston)
  • 1999 Tableau d’honneur du Doyen - PhD  (Université Laval)
  • 1991 Bourse d'excellence des études supérieures  (Ministère de l’éducation du Maroc)