Professeur agrégé sous octroi
Affiliation
Université de Montréal
Axe de recherche
Équipe
- Naoufal Akla
- Victor Bisson
- Érika Hooker
- Cindy Lora
- Natalija Popovic
- Mihai Alexandru Popovici
Bruno Larrivée, docteur en médecine expérimentale, dirige l'unité de recherche sur l’angiogénèse développementale et pathologique. Il est également professeur agrégé sous octroi au Département d'ophtalmologie de l'Université de Montréal. Ses recherches portent sur des facteurs qui servent de médiateur à la quiescence et à l'intégrité des vaisseaux sanguins durant l'angiogenèse physiologique et pathologique.
Unité de recherche
Angiogénèse développementale et pathologique
Notre laboratoire étudie l’angiogénèse développementale et pathologique dans le but de pouvoir identifier de nouvelles voies de signalisation contrôlant la formation et la morphogénèse des vaisseaux sanguins. Nos recherches approfondissent les connaissances fondamentales sur la formation des vaisseaux sanguins. De plus, la capacité de diriger la croissance des vaisseaux sanguins peut avoir des implications thérapeutiques importantes pour le traitement des maladies oculaires et des tumeurs solides.
Une induction de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse) dans l'œil est fréquemment associée à divers troubles, ce qui peut provoquer une perte sévère de la vision et peut induire la cécité. Parmi ces troubles, la rétinopathie diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l'âge sont parmi les plus répandues dans le monde occidental. Les thérapies actuelles pour retarder l'angiogénèse oculaire indésirable incluent la chirurgie au laser ou l'inhibition du Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), un facteur ayant d’importantes propriétés pro-angiogéniques. Cependant, l’identification de voies alternatives ou complémentaires au VEGF peut conduire au développement d’inhibiteurs plus efficaces et plus sûrs de l'angiogénèse oculaire.
Projets en cours
1. Le laboratoire se concentre sur la compréhension des mécanismes par lesquels les membres de la famille BMP signalent dans les cellules endothéliales. En particulier, notre recherche vise à développer des stratégies de modulation de la signalisation vasculaire dans les pathologies de l'œil caractérisées par une croissance excessive des vaisseaux sanguins. Nous visons à identifier et à caractériser de nouveaux inhibiteurs de l'angiogenèse qui sont plus efficaces que les inhibiteurs actuels du VEGF utilisés dans la clinique et qui ne présentent pas certains des effets néfastes que ces inhibiteurs peuvent produire.
2. Le deuxième projet de recherche du laboratoire consiste à élaborer des stratégies pour normaliser le système vasculaire des tumeurs. Nous visons à développer de nouvelles stratégies pour améliorer la fonction des vaisseaux sanguins dans la tumeur, un processus nommé normalisation vasculaire, dans l’espoir de mettre au point de nouveaux traitements pour augmenter l’indice thérapeutique de la chimiothérapie et de la radiothérapie.
Publications
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Akla N, Viallard C, Popovic N, Lora Gil C, Sapieha P, Larrivée B. BMP9 (Bone Morphogenetic Protein-9)/Alk1 (Activin-Like Kinase Receptor Type I) Signaling Prevents Hyperglycemia-Induced Vascular Permeability. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Aug;38(8):1821-1836.
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Mazzaferri J, Larrivée B, Cakir B, Sapieha P, Costantino S. A machine learning approach for automated assessment of retinal vasculature in the oxygen induced retinopathy model. Sci Rep. 2018 Mar 2;8(1):3916.
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Viallard C, Larrivée B. Tumor angiogenesis and vascular normalization: alternative therapeutic targets. Angiogenesis. 2017 Nov;20(4):409-426.
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Ola R, Dubrac A, Han J, Zhang F, Fang JS, Larrivée B, Lee M, Urarte AA, Kraehling JR, Genet G, Hirschi KK, Sessa WC, Canals FV, Graupera M, Yan M, Young LH, Oh PS, Eichmann A. PI3 kinase inhibition improves vascular malformations in mouse models of hereditary haemorrhagic telangiectasia. Nat Commun. 2016 Nov 29;7:13650.
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Kraehling JR, Chidlow JH, Rajagopal C, Sugiyama MG, Fowler JW, Lee MY, Zhang X, Ramírez-Hidalgo CM, Park EJ, Tao B, Chen K, Kuruvilla L, Larrivée B, Folta-Stogniew E, Ola R, Rotllan N, Zhou W, Nagle MW, Herz J, Williams KJ, Eichmann A, Lee WL, Fernández-Hernando C and Sessa WC. Genome-wide RNAi screen reveals ALK1 mediates LDL uptake and transcytosis in endothelial cells. Sous Presse. Nat Commun. 2016 Nov 21;7:13516.
Plus d'informations -
Baeyens N,*, Larrivée B,*, Ola R, Huang B, Ross TD, Dubrac A, Tong H, Tsarfati M, Coon BG, Gerhold KA, Tanaka K, Hayward B, Eichmann A and Schwartz MA. Defective fluid shear stress mechanotransduction mediates hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT). The Journal of Cell Biology. 2016 vol. 214 no. 7. * Equal Contribution.
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Ntumba K, Akla N, Oh SP, Eichmann A, Larrivee B. BMP9/ALK1 inhibits neovascularization in mouse models of age-related macular degeneration. Oncotarget. 2016 Aug 10.
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Li N, Hwangbo C, Jaba IM, Zhang J, Papangeli I, Han J, Mikush N, Larrivée B, Eichmann A, Chun HJ, Young LH, Tirziu D. miR-182 Modulates Myocardial Hypertrophic Response Induced by Angiogenesis in Heart. Sci Rep. 2016 Feb 18;6:21228.
Plus d'informations -
Brunet I, Gordon E, Han J, Cristofaro B, Broqueres-You D, Liu C, Bouvrée K, Zhang J, del Toro R, Mathivet T, Larrivée B, Jagu J, Pibouin-Fragner L, Pardanaud L, Machado MJ, Kennedy TE, Zhuang Z, Simons M, Levy BI, Tessier-Lavigne M, Grenz A, Eltzschig H, Eichmann A. Netrin-1 controls sympathetic arterial innervation. J Clin Invest. 2014 Jul;124(7):3230-40.
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Prahst C, Kasaai B, Moraes F, Jahnsen ED, Larrivee B, Villegas D, Pardanaud L, Pibouin-Fragner L, Zhang F, Zaun HC, Eichmann A, Jones EA. The H2.0-like homeobox transcription factor modulates yolk sac vascular remodeling in mouse embryos. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Jul;34(7):1468-76.
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Formations
Associé de recherche
Yale Cardiovascular Research Center
Postdoctorat
INSERM U833, Collège de France
Doctorat en médecine expérimentale
University of British Columbia
Distinctions
- 2016 Louise Rousselle Trottier Award (Fondation des Maladies du Coeur)
- 2014 New Investigator Award (Fondation des Maladies du Coeur)
- 2013 Scientist Development Award (American Heart Association)