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Heather Melichar

Melichar, Heather

Professeure sous octroi agrégée

Affiliation

Université de Montréal

Axe de recherche

Immunologie-oncologie

Contact

Tél: 514 252-3400, poste4827

heather.melichar@umontreal.ca

laboratoiremelichar

Équipe

  • Mengqi Dong
  • Marion Dubuissez
  • Marilaine Fournier
  • Terrie Laplante Beauchamp
  • Marie-Ève Lebel
  • Mathieu Neault
  • Aditi Sood

Heather Melichar, docteure en immunologie, dirige l'unité de recherche Développement et fonction des cellules. Elle est professeure sous octroi agrégée au Département de médecine de l'Université de Montréal et accréditée au Département de microbiologie, infectiologie et immunologie. Son laboratoire s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui régulent le développement et la fonction des cellules T et utilise les connaissances de ces études pour améliorer l’efficacité des thérapies cellulaires.

Unité de recherche

Développement et fonction de la cellule T

L'unité de recherche s'intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui régulent le développement et la fonction des cellules T et utilise les connaissances de ces études pour améliorer l'efficacité des thérapies cellulaires.

Intérêts de recherche

L’objectif de l'unité est de comprendre les processus fondamentaux du développement et des fonctions des cellules T. L'équipe aborde ce problème d’un point de vue cellulaire, en étudiant la manière par laquelle les cellules T communiquent avec les cellules supports dans le microenvironnement thymique lors de leur développement et avec les cellules cibles pendant la réponse immunitaire. Pour ce faire,  une variété de techniques sont utilisées afin de maintenir, manipuler et sonder l’espace tridimensionnel du thymus, incluant la cytométrie en flux multiparamétrique, la microscopie à deux photons de tissus vivants, la culture organotypique de cellules de souris et humaines, et les modèles de souris génétiquement modifiée. Présentement, les objectifs sont :

  • Examiner comment le seuil du signal du récepteur de la cellule T change de la sélection positive à la négative des thymocytes lors de l’ontogénie. Comment ces différences dans la sélection thymique chez les nouveau-nés et les adultes agissent sur la fonction de la cellule  T effectrice dans les organes lymphoïdes périphériques.
  • Étudier comment l’antigène du soi, lorsque présenté par différents sous-groupes de cellules épithéliales médullaires thymiques (mTEC), affecte la sélection négative. Particulièrement, nous voulons examiner comment cela affecte les interactions thymocyte-mTEC et leur développement.
  • Examiner le rôle d’une nouvelle interaction protéine: protéine entre les cellules T et les cellules tumorales dans la suppression de la fonction tumeur-spécifique de la cellule T.  Nous voulons caractériser en outre l’interaction, le mécanisme d’action et le potentiel en tant que cible thérapeutique pour guérir le cancer.
  • Sood, A., Lebel, MÈ., Fournier, M., Rogers, D., Mandl, J.N., Melichar, H.J. (2019) Differential interferon-gamma production potential among naïve CD4+ T cells exists prior to antigen encounter. Immunology & Cell Biology, doi: 10.1111/imcb.12287. [Epub ahead of print]
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  • Dong, M., Artusa, P., Kelly, S.A., Fournier, M., Baldwin, T.A., Mandl, J.N., Melichar, H.J. (2017) Alternations in the thymic selection threshold skew the self-reactivity of the T cell receptor repertoire in neonates. The Journal of Immunology, 199, 965-973.
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  • Sood, A.*, Dong, M.*, Melichar, H.J. (2016) Preparation and applications of organotypic thymic slice cultures. Journal of Visualized Experiments, 114, e54355. *premier co-auteurs
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  • Halkias, J., Yen, B., Reinhartz, O., Taylor, K.T., Winoto, A., Robey, E.A., Melichar, H.J. (2015) Conserved and divergent aspects of human T cell development and migration in humanized mice. Immunology & Cell Biology, 93, 716-726.
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  • Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Taylor, K.T., Robey, E.A. (2015) Stable interactions and sustained T cell receptor signaling typify thymocyte-thymocyte interactions that support negative selection. The Journal of Immunology. 194,1057-61. *premier co-auteurs
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  • Au-Yeung, B.B.*, Melichar, H.J.*, Ross, J.O., Cheng, D.A., Zhang, C., Shokat, K.M., Robey, E.A., Weiss, A. (2014) Quantitative and Temporal Requirements Revealed for Zap-70 catalytic activity during T cell development. Nature Immunology, 15, 687-694. *premier co-auteurs
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  • Ross, J.O.*, Melichar, H.J.*, Au-Yeung, B.B., Herzmark, P., Weiss, A., Robey, E.A. (2014) Two distinct phases in the positive selection of CD8+ T cells distinguished by intrathymic migration and TCR signaling patterns. Proceedings of the National Academy of Sciences, 111, E2550-2558. *premier co-auteurs
  • Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Herzmark, P., Hogquist, K.A., Robey, E.A. (2013) Distinct temporal patterns of T cell receptor signaling during positive versus negative selection in situ. Science Signaling, 6, ra92. *premier co-auteurs
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  • Halkias, J.*, Melichar, H.J.*, Taylor, K.T., Ross, J.O., Yen, B., Cooper, S.B., Winoto, A., Robey, E.A. (2013) Opposing chemokine gradients control human thymocyte migration in situ. Journal of Clinical Investigation, 123, 2131-2142. *premier co-auteurs
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  • Melichar, H.J., Narayan, K., Der, S., Hiraoka, Y., Gardiol, N., Jeannet, G., Held, W., Chambers, C., Kang, J. (2007) Regulation of gammadelta versus alphabeta T lymphocyte differentiation by the transcription factor SOX13. Science, 315, 230-233.
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Formations

  • Stage postdoctoral

    University of California, Berkeley

  • Doctorat en immunologie

    University of Massachusetts Medical School

  • Baccalauréat en biologie

    Boston College

Distinctions

  • 2015 Nouveau chercheur  (IRSC)
  • 2014 Chercheur-boursier Junior 1  (FRQS)
  • 2013 Bourse de stage postdoctorale  (CIRM)
  • 2007 Bourse de stage postdoctorale  (CIRM)
  • 2002 Bourse d’études graduées  (NIH)