Professeure sous octroi agrégée
Affiliation
Université de Montréal
Axe de recherche
Équipe
- Marie-Ève Lebel, PhD
- Marilaine Fournier, PhD
- Sébastien This, PhD
- Stefanie Valbon Fernandes Garcia
- Ève Mallet Gauthier
Heather Melichar, docteure en immunologie, dirige l'unité de recherche Développement et fonction des cellules T. Elle est professeure sous octroi agrégée au Département de médecine de l'Université de Montréal et accréditée au Département de microbiologie, infectiologie et immunologie. Son laboratoire s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui régulent le développement et la fonction des cellules T; elle utilise les connaissances de ces études pour améliorer l’efficacité des thérapies cellulaires.
Unité de recherche
Développement et fonction de la cellule T
Intérêts de recherche
L’objectif de l'unité est de comprendre les processus fondamentaux du développement et des fonctions des cellules T. L'équipe aborde ce problème d’un point de vue cellulaire, en étudiant la manière par laquelle les cellules T communiquent avec les cellules supports dans le microenvironnement thymique lors de leur développement et avec les cellules cibles pendant la réponse immunitaire. Pour ce faire, une variété de techniques sont utilisées afin de maintenir, manipuler et sonder l’espace tridimensionnel du thymus, incluant la cytométrie en flux multiparamétrique, la microscopie à deux photons de tissus vivants, la culture organotypique de cellules de souris et humaines, et les modèles de souris génétiquement modifiée. Présentement, les objectifs sont :
- Examiner comment le seuil du signal du récepteur de la cellule T change de la sélection positive à la négative des thymocytes lors de l’ontogénie. Comment ces différences dans la sélection thymique chez les nouveau-nés et les adultes agissent sur la fonction de la cellule T effectrice dans les organes lymphoïdes périphériques.
- Étudier comment l’antigène du soi, lorsque présenté par différents sous-groupes de cellules épithéliales médullaires thymiques (mTEC), affecte la sélection négative. Particulièrement, nous voulons examiner comment cela affecte les interactions thymocyte-mTEC et leur développement.
- Examiner le rôle d’une nouvelle interaction protéine: protéine entre les cellules T et les cellules tumorales dans la suppression de la fonction tumeur-spécifique de la cellule T. Nous voulons caractériser en outre l’interaction, le mécanisme d’action et le potentiel en tant que cible thérapeutique pour guérir le cancer.
Publications
Voir toutes les publications-
Sood, A., Lebel, MÈ., Dong, M., Fournier, M., Vobecky, S.J., Haddad, É., Delisle, JS., Mandl, J.N., Vrisekoop, N.#, Melichar, H.J.# (2021). CD5 levels define functionally heterogeneous populations of naive human CD4+ T cells. European Journal of Immunolology. 51:1365-1376. #co-corresponding authors.
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Dong, M., Audiger, C., Adegoke, A., Lebel, MÈ., Valbon, S.F., Anderson, C.C., Melichar, H.J.#, Lesage, S.# (2021). CD5 levels reveal distinct basal T-cell receptor signals in T cells from non-obese diabetic mice. Immunology & Cell Biology, 99:656-667. #co-corresponding authors.
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Lebel, MÈ., Coutelier, M., Galipeau, M., Kleinman, C.L., Moon, J.J., Melichar, H.J. (2020). Differential expression of tissue-restricted antigens among mTEC is associated with distinct autoreactive T cell fates. Nature Communications, 11:3734.
Plus d'informations -
Sood, A., Lebel, MÈ., Fournier, M., Rogers, D., Mandl, J.N., Melichar, H.J. (2019). Differential interferon-gamma production potential among naïve CD4+ T cells exists prior to antigen encounter. Immunology & Cell Biology, 97:931-940.
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Dong, M., Artusa, P., Kelly, S.A., Fournier, M., Baldwin, T.A., Mandl, J.N., Melichar, H.J. (2017). Alternations in the thymic selection threshold skew the self-reactivity of the T cell receptor repertoire in neonates. The Journal of Immunology, 199, 965-973.
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Halkias, J., Yen, B., Reinhartz, O., Taylor, K.T., Winoto, A., Robey, E.A., Melichar, H.J. (2015). Conserved and divergent aspects of human T cell development and migration in humanized mice. Immunology & Cell Biology, 93, 716-726.
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Au-Yeung, B.B.*, Melichar, H.J.*, Ross, J.O., Cheng, D.A., Zhang, C., Shokat, K.M., Robey, E.A., Weiss, A. (2014). Quantitative and Temporal Requirements Revealed for Zap-70 catalytic activity during T cell development. Nature Immunology, 15, 687-694. *equal contribution.
Plus d'informations -
Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Herzmark, P., Hogquist, K.A., Robey, E.A. (2013). Distinct temporal patterns of T cell receptor signaling during positive versus negative selection in situ. Science Signaling, 6, ra92. *equal contribution.
Plus d'informations -
Halkias, J.*, Melichar, H.J.*, Taylor, K.T., Ross, J.O., Yen, B., Cooper, S.B., Winoto, A., Robey, E.A. (2013). Opposing chemokine gradients control human thymocyte migration in situ. Journal of Clinical Investigation, 123, 2131-2142. *equal contribution.
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Melichar, H.J., Narayan, K., Der, S., Hiraoka, Y., Gardiol, N., Jeannet, G., Held, W., Chambers, C., Kang, J. (2007). Regulation of gammadelta versus alphabeta T lymphocyte differentiation by the transcription factor SOX13. Science, 315, 230-233.
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Formations
Stage postdoctoral
University of California, Berkeley
Doctorat en immunologie
University of Massachusetts Medical School
Baccalauréat en biologie
Boston College
Distinctions
- 2022 Chercheur-boursier Senior (FRQS)
- 2020 Chercheur-boursier Junior 2 (FRQS)
- 2015 Nouveau chercheur (IRSC)
- 2014 Chercheur-boursier Junior 1 (FRQS)