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Dindial Ramotar

Ramotar, Dindial

Professeur titulaire

Affiliation

Université de Montréal

Axe de recherche

Immunologie-oncologie

Contact

Tél: 514-252-3400, poste4684

dindial.ramotar@umontreal.ca

Équipe

  • Nicolas Brosseau
  • Taramatti Harihar
  • Mélodie Tekohuotetua

Dindial Ramotar, Ph.D. est responsable l'unité de recherche Réponse cellulaire aux agents anti-cancer de l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont. Il est également professeur titulaire au Département de médecine de l'Université de Montréal.

Ses recherches portent sur les dommages et la réparation de l'ADN, ainsi que sur le rôle des transporteurs d'absorption dans la résistance aux médicaments anticancéreux.

Unité de recherche

Réponse cellulaire aux agents anti-cancer

L'unité de recherche concentre ses efforts à comprendre comment une cellule cancéreuse peut acquérir une résistance aux anthracyclines, une famille de médicaments anti-cancer. Ceux-ci agissent en provoquant des dommages à l’ADN. L'équipe croit que des défauts d'absorption des anthracyclines, par les cellules cancéreuses, sont impliqués dans la résistance à ces médicaments.

Intérêts de recherche

  • Rôle des transporteurs dans la résistance aux agents antitumoraux
  • Mécanismes de réparation de l’ADN

Projets de recherche

Il y a trois projets présentement subventionnés dans cette unité de recherche :

  • Projet I (IRSC) : Étude du mécanisme par lequel les cellules développent une résistance à la béomycine, drogue antitumorale. Nous avons utilisé la levure comme modèle et établi, par l’analyse de l’ensemble de son génome, qu’il y avait cinq gènes qui, une fois inactivés, causaient une augmentation de 1000 à 3000 fois de leur résistance à la bléomycine. Nous avons montré qu’un de ces gènes, AGP2, code pour un transporteur de la bléomycine.  La délétion de AGP2 bloque l’entrée de la bléomycine dans la cellule et cause une importante résistance à cette drogue. De plus, nous avons établi que l’Agp2 est le transporteur de haute affinité de polyamines recherché depuis longtemps. Il transporte dans la cellule les polyamines ainsi que les drogues conjuguées aux polyamines, comme la bléomycine. Nous sommes présentement en train de démontrer que le transporteur CT2 humain (hCT2) a des fonctions similaires à Agp2. Le hCT2 est très largement exprimé dans les cellules testiculaires, ce qui pourrait expliquer le haut niveau de traitement du cancer des testicules par la bléomycine. Les individus ayant des fonctions hCT2 altérées sont soupçonnés être résistant à la bléomycine.
  • Projet II (IRSC) : Étude du rôle de l’activateur de phosphatase PTPA1 dans la réponse au stress. Nous avons récemment montré que la rapamycine déclenchait la dégradation de l’ARN polymérase II d’une manière PTPA1 dépendante. Nous avons maintenant des preuves directes que le PTPA1 interagit avec l’ARN polymérase II et isomérise le CTD pour déclencher le relâchement d’enzymes de la chromatine dans les cellules traitées tant par des agents endommageant l’ADN que par la rapamycine. En l’absence de PTPA1, l’ARN polymérase demeure lié à la chromatine.
  • Projet III (CRSNG) : Étude du rôle des endonucléases AP dans le traitement de lésions oxydatives de l’ADN. Nous avons établi que l‘Apn1 avait de multiples activités notamment celle de supprimer les lésions oxydées du génome. Plus récemment, nous avons découvert que l’Apn1 pouvait jouer un rôle important dans le traitement de ces lésions durant une phase spécifique du cycle cellulaire.
  • Simran Kaur, Zubaidah M. Ramdzan, Marie-Christine Guiot, Li Li, Lam Leduy, Dindial Ramotar, Siham Sabri, B. Abdulkarim, and Alain Nepveu. (2017) CUX1 Stimulates APE1 Enzymatic Activity and Increases the Resistance of Glioblastoma Cells to the Mono-Alkylating Agent, Temozolomide. Neuro Oncology, Sept 26, 2017 doi: 10.1093/neuonc/nox178. PMID:29036362.
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  • Arturo Papaluca and Ramotar, D. (2016) A novel approach using C. elegans DNA damage-induced apoptosis to characterize the dynamics of uptake transporters for therapeutic drug discoveries. Sci. Rep. 6, 36026; doi: 10.1038/srep36026.
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  • Hassan Nassour*, Zhiqiang Wang*, Amine Saad, Arturo Papaluca*, Nicolas Brosseau*, El Bachir Affar, Moulay A. Alaoui-Jamali and Dindial Ramotar (2016) Peroxiredoxin 1 interacts with and blocks the redox factor APE1 from activating interleukin-8 expression. Sci Rep. 2016 Jul 8;6:29389. doi: 10.1038/srep29389.
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  • Emil Andreev*, Nicolas Brosseau*, Euridice Carmona, Anne-Marie Mes-Masson, and Dindial Ramotar (2016). The human organic cation transporter OCT1 mediates high affinity uptake of the anticancer drug daunorubicin. Sci Rep. 2016 Feb 10;6:20508. doi: 10.1038/srep20508.
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  • Brosseau N*, Andreev E*, Ramotar D. (2015) Complementation of the Yeast Model System Reveals that Caenorhabditis elegans OCT-1 Is a Functional Transporter of Anthracyclines. PLoS One. 2015 Jul 15;10(7):e0133182. doi: 10.1371/journal.pone.0133182.
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  • Zhiqiang Wang*, Emily Ayoub*, Abdelghani Mazouzi*, Inga Grin, Alexander A. Ishchenko, Jinjiang Fan, Xiaoming Yang*, Taramatti Harihar*, Murat K. Saparbaev and Dindial Ramotar (2014). Functional variants of human APE1 rescue the DNA repair defects of the yeast AP endonuclease/3'-diesterase-deficient strain. DNA Repair (Amst). 2014 Aug 7;22C:53-66. doi: 10.1016/j.dnarep.2014.07.010. [Epub ahead of print].
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  • Aouida, M., Leduc, A., Poulin, R., and Ramotar, D. (2005) Agp2 encodes the major permease for high affinity polyamine import in Saccharomyces cerevisiae. J. Biol. Chem., 280:24267-24276.
    Plus d'informations
  • Aouida, M., Pagé, N., Leduc, A., Peter, M., and Ramotar, D. (2004) A genome-wide screen in Saccharomyces cerevisiae reveals altered transport as a mechanism of resistance to the anticancer drug bleomycin. Cancer Res., 64: 1102-1109.
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  • Karumbati, A.S., Deshpande,R. A., Jilani, A., Vance, J.R., Ramotar, D., and Wilson, T.E. (2003). The role of yeast DNA 3’ phosphatase Tpp1 and Rad1/Rad10 endonuclease in processing spontaneous and induced base lesions. J. Biol. Chem., 278:31434-31443.
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  • Vongsamphanh, R., Fortier, P-K., and Ramotar, D. (2001) Pir1p mediates translocation of the yeast Apn1p endonuclease into the mitochondria to maintain genomic stability. Mol. Cell. Biol. 21:1647-1655.
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Formations

  • Formation postdoctorale

    Université Harvard

  • Doctorat

    Université McGill

Distinctions

  • 2011 Chercheur de l’année  (Université de Montréal)
  • 2010 Prix spécial d'accomplissement  (Association de Guyana de Toronto, Canada)
  • 2002 Chercheur senior  (FRQS)
  • 1996 Prix de chercheur de carrière  (NCIC)